Plugue modular | Grupo de patch cords Jilin

No início de 2021, um guindaste levantou uma estrutura alongada e embalada de uma carroceria de caminhão e através de uma janela para um andar superior do Centro de Inovação ATLATL de Xangai. Dois meses depois, aquela estrutura era uma instalação completa para a produção clínica de produtos de terapia celular. A ideia por trás do projeto era simples: criar uma unidade leve de fabricação de células GMP que fosse rápida de montar, fácil de entregar e que pudesse ser usada para escalar a produção em conformidade com os requisitos regulamentares. O resultado foi um feito de engenharia: um módulo plug-and-produce com conexões para utilitários limpos que abrigam a fabricação de células em sistemas automatizados, totalmente fechados e estéreis. Uma "fábrica de células" pronta para uso.

Um desafio significativo em trazer terapias celulares promissoras para os pacientes é sua produção sensível ao tempo e intensiva em logística. Cada lote de terapia celular constitui uma única dose para um único paciente. Isso significa que a expansão em escala comercial não pode ser feita pelo aumento de volume convencional. Em vez disso, cada lote específico do paciente deve ser tratado como uma execução de produção completa e aumentar o rendimento significa executar várias execuções específicas do paciente em paralelo. Ou seja, escalar é realmente escalar por paralelização.

Essa expansão é simplificada por uma instalação que padroniza o processo de produção, ambiente e fornecimento em uma unidade contida e modular. Essa unidade opera como uma sala limpa compatível com GMP que integra o fornecimento de execuções de produção paralelas sob fluxos segregados e controlados de pessoas, materiais, produtos e resíduos. A crescente capacidade de fabricação torna-se então um processo acelerado e sem risco de simplesmente adicionar uma ou mais unidades. Esta é a premissa da CliniMACS Cell Factory®. A instalação em Xangai foi um projeto piloto da Miltenyi Biotec e da Exyte para demonstrar sua viabilidade como uma planta GMP plug-and-produce.

A Miltenyi Biotec comercializa o Instrumento CliniMACS Prodigy® com certificação ISO 13485, um dispositivo integrado que realiza todas as etapas do processo na produção de células específicas do paciente. O CliniMACS Prodigy foi projetado para acomodar diferentes aplicações de fabricação de células com alta confiabilidade de processo e ocupando pouco espaço. Como o fluxo de trabalho de fabricação completo está contido em um conjunto de tubos esterilizados, de uso único e fechado, um banco de instrumentos alojado em uma sala limpa com conceito de salão de baile pode realizar várias execuções simultaneamente. O módulo ExyCell pré-configurado e pré-fabricado da Exyte integra elementos para ar condicionado, iluminação, proteção contra incêndio, cabos de energia e dados, sensores e linhas de alimentação compatíveis com os Instrumentos CliniMACS Prodigy. Juntas, essas tecnologias constituem uma instalação GMP projetada para construção acelerada, qualificação simplificada e expansão modular. Na verdade, 2 salões de 24 Instrumentos CliniMACS Prodigy cada um poderia atingir a produção de rotina de 1.000 lotes por ano em uma área de superfície combinada de cerca de 200 m2.

Conceituar o scale-out como a adição modular de unidades de produção padronizadas simplifica o projeto, o planejamento e a implantação de grandes instalações. No entanto, a fabricação de células paralelizadas apresenta desafios. A infraestrutura de uma planta GMP expandida modularmente deve organizar serviços de suporte em torno de um espaço de produção principal que se expande ou contrai dependendo da demanda. O layout deve organizar a movimentação de materiais e pessoas para manter a segurança e a integridade dos processos e produtos. Isso inclui lidar com o material inicial exclusivo de cada lote com sistemas de rastreamento eletrônico; coordenar validação de processos e testes de liberação; e suporte a um sistema de execução de manufatura com controle de lote e fluxos de dados em tempo real. Por fim, medidas de meio ambiente, saúde e segurança devem levar em conta maior número de funcionários, consumo de materiais e geração de resíduos.

Muitos requisitos para uma instalação GMP comercial são parte integrante do conceito CliniMACS Cell Factory, do módulo ExyCell e dos princípios operacionais do CliniMACS Prodigy. A unidade modular com células de processamento de instrumentos em sistemas totalmente fechados equilibra padronização e adaptabilidade para estabelecer operações ideais para diferentes produtos e níveis de produção. Além disso, o layout reproduzível e o conceito de fornecimento tornam a implantação econômica e demorada. A Fábrica de Células CliniMACS não é um trampolim, mas um avanço na fabricação de células em escala comercial.